Международная команда исследователей под руководством профессора Savvas Savvides (VIB-UGent Center for Inflammation Research) раскрыла важнейший аспект молекулярной основы аутоиммунных и воспалительных заболеваний, таких как псориаз, ревматоидный артрит и болезнь Крона (БК).
Сосредоточив внимание на иммуномодулирующем цитокине IL-23, они обнаружили, что его провоспалительная активность, лежащая в основе широкого спектра воспалительных заболеваний, критически зависит от структурной активации цитокина по рецептору IL-23R. Результаты исследования опубликованы в журнале Immunity.
Распространенность псориаза, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и рассеянного склероза сильно увеличилась за последние несколько десятилетий. Например, около 125 миллионов человек во всем мире страдают от псориаза и еще 100 миллионов от ревматоидного артрита, в то время как наличие воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) у этнических групп населения и ранее незатронутых географических регионов растет высокими темпами. Цитокин IL-23 – специфический тип иммуномодулирующего белка – играет решающую роль в этих патологиях. Следовало ожидать, что рано или поздно IL-23 станет основой терапевтических стратегий против таких заболеваний.
Начиная с первого описания IL-23 около полутора лет назад структурная и молекулярная основа механизмов, лежащих в основе провоспалительной активности этого белка, оставалась неясной. Сейчас же профессор Savvas Savvides и его команда проливают свет на уникальный способ взаимодействия IL-23 по крайней мере с одним из его рецепторов. Как правило, именно цитокины активируют рецепторы, но в данном случае оказалось, что процесс происходит с точностью наоборот.
Мы с удивлением обнаружили, что и IL-23, и его рецептор резко меняются, чтобы создать собственный интерфейс рецептора цитокинов. В этом интерфейсе рецептор использует функциональную точку доступа к IL-23, позволяя ему набирать существенный корецептор для провоспалительной сигнализации. То, что мы узнали о провоспалительном комплексе, опосредованном IL-23, является новой парадигмой в этой области.
Savvas Savvides, профессор, сотрудник VIB-UGent Center for Inflammation Research
Исследование проходило под руководством докторанта Yehudi Bloch и объединило усилия исследовательских групп в Университете Калифорнии, Университетской больнице Гента и команде профессора Savvas Savvides в VIB-UGent Center for Inflammation Research. Исследователи полагались на интегративную структурную биологию, комбинируя методы для описания структур белка в атомных частицах с дополнительными биохимическими, биофизическими, клеточными и in-vivo исследованиями.
Эти исходные этапы исследования нашей программы на IL-23 станут краеугольным камнем для дальнейших исследований в наших лабораториях. В конце концов, многие вопросы остаются без ответа, в частности: как IL -23 связываться с другими возможными корецепторами?
Наши идеи, как ожидается, будут способствовать разработке новых терапевтических стратегий, направленных на воздействие на IL-23.
Savvas Savvides, профессор, сотрудник VIB-UGent Center for Inflammation Research
